Résumé analytique : L'une des lignes de recherche les plus fortes développées dans notre laboratoire porte sur la recherche de nouvelles molécules présentant une activité biologique. Parmi les différents composés que nous étudions figurent les bispirazol-5-ones, qui ont montré une activité contre les promastigotes de Leishmania mexicana et une bonne activité antioxydante in vitro.
Ces molécules peuvent être utilisées comme produit de départ pour obtenir des bis(spiro-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one) cyclopropanes, qui sont des hétérocycles ayant un spirocyclopropane dans leur structure. Les molécules qui incorporent un anneau de ces caractéristiques ont reçu une attention considérable, car elles présentent un large éventail d'activités biologiques telles que des inhibiteurs antibiotiques, antitumoraux, antiviraux et enzymatiques, entre autres. Une analyse structurelle des principes actifs des médicaments actuellement sur le marché montre que plusieurs d'entre eux intègrent ce cycle. Certains sont très demandés, comme le montélukast et la ciprofloxacine. Un autre cas est celui du médicament lédipasvir, qui est utilisé pour le traitement de l'hépatite C et présente un spirocillopropane attaché à un hétérocycle azoté.
Malgré ces précédents, il n'y a pas beaucoup d'études sur l'activité des molécules qui présentent des spirocycles du type mentionné. Ainsi, dans les rapports existants, on peut voir que ces composés agissent comme des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH-1, de la L-fucosidase et de la β-lactamase. Mais, dans le cas précis des bis(spiro-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one) cyclopropanes, il n'y a qu'un seul rapport qui fait référence à l'activité inhibitrice des produits de glycation avancée (AGE) pour le traitement de la schizophrénie .
En raison de l'expérience que nous avons sur la bioactivité des bispyrazoles et de leur grande similitude structurelle avec les spirocyclopropanes dérivés, la proposition de recherche que nous réalisons vise à poursuivre l'étude de la bioactivité de ces composés et, de même, propose de synthétiser une série de bis (spiro-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one) cyclopropanes pour évaluer leur activité leishmanicide et/ou antitumorale ; ainsi que de déterminer son mécanisme d'action (antioxydant, cytotoxique et/ou interférence avec la réplication de l'ADN).
Objectifs Général : Évaluer les activités antioxydantes, cytotoxiques, leishmanicides et génotoxiques des spirocyclopropanes dérivés de 4,4´-(arylméthylène)-bis-(1-phényl-3-méthyl-1H-pyrazole-5-ols).
Objectifs spécifiques:
- Synthétiser les bis(spiro-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one)cyclopropanes à partir de 4,4´-(arylméthylène)-bis-(1-phényl-3-méthyl-1H-pyrazol-5-ols).
- Évaluer l'activité in vitro des bis(spiro-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one) cyclopropanes contre Leishmania mexicana et diverses lignées cellulaires tumorales humaines : astrocytome cérébral (D-384), adénocarcinome prostatique de grade IV (PC -3), adénocarcinome du sein (MCF-7), carcinome du côlon humain (RKO) et carcinome du poumon (A-549); en plus des cellules normales.
- Déterminer les modes d'action possibles (antioxydant, interférence avec la réplication de l'ADN) des bis(spiro-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one) cyclopropanes.
Établissements participants :
UTE, UCE, UTPL.
Intervenants :
Chef de projet Jorge Humberto Heredia Moya.
- Jorge Humberto Heredia Moya
- Patricio Rojas Silva
- Olalla Barreiro Costa
- Ana Maria Poveda Gabaldón
- Javier Santamaria Aguirre
- Karen Elena Tufiño Geacoman
- Jorge Esteban Pérez Barrera
- Rommel Emilio Guevara Santander
- Juan Jaime Quinatoa Jami
- Juan Carlos Romero Benavides
- Natalia Catalina Bailon Moscoso
Budget alloué : $50000
Statut du projet : En cours.
